斑馬魚胃腸道粘膜屏障系統(tǒng)由較完整的機械屏障、化學(xué)屏障和免疫屏障構(gòu)成，與哺乳動物高度相似，可作為胃腸道粘膜屏障研究的動物模型。三******磺酸（TNBS）可破壞腸道粘膜屏障，與腸組織蛋白結(jié)合形成抗原，發(fā)生變化反應(yīng)，誘發(fā)結(jié)腸炎。杯狀細(xì)胞主要分泌黏蛋白，形成黏膜屏障以保護上皮細(xì)胞，腸黏膜損傷時杯狀細(xì)胞數(shù)量減少。我們可以應(yīng)用特異性的染料（呈藍色），觀察腸道杯狀細(xì)胞數(shù)目，評價腸道粘液分泌功能。  我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和服用腸道粘膜輔助保護劑組。其中正常對照組未經(jīng)任何處理，模型對照組與服用腸道粘膜輔助保護劑組都攝入了等量的TNBS（TNBS通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用腸道粘膜輔助保護劑組在TNBS誘導(dǎo)腸道粘膜損傷之后攝入類似的腸道粘膜輔助保護劑。服用一段時間腸道粘膜輔助保護劑后，我們觀察和分析腸道杯狀細(xì)胞數(shù)目。利用斑馬魚模型評價對細(xì)胞色素P450的影響。山茱萸的藥效評價

糖尿病是一種由遺傳基因決定的與肥胖等環(huán)境因素促發(fā)有關(guān)的疾病，其基本病理生理為肯定或相對性胰島素分泌不足引起的代謝紊亂。斑馬魚胰腺的形態(tài)發(fā)生和基本細(xì)胞結(jié)構(gòu)、排列方式類似于哺乳動物，斑馬魚食欲調(diào)節(jié)（如血清素）和胰島素調(diào)節(jié)功能與人類相似，斑馬魚其他涉及葡萄糖體內(nèi)平衡的***系統(tǒng)（包括腦、肝、脂肪細(xì)胞組織和骨骼?。┑陌l(fā)育和功能也與哺乳動物類似。斑馬魚在糖負(fù)荷狀態(tài)下表現(xiàn)出持續(xù)血糖高現(xiàn)象，用高糖高脂飼料可以誘發(fā)斑馬魚血糖高，模擬人的二型糖尿病。用血糖儀對高糖高脂斑馬魚進行血糖檢測。抗體體外藥效實驗斑馬魚模型評價眼毒性。

腦出血是指非外傷性腦實質(zhì)內(nèi)部血管破裂引發(fā)的腦內(nèi)出血病癥，占全部腦卒中的20%～30%，急性期病死率為30%～40%。羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMGCR)是他汀類藥物發(fā)揮抑制作用的直接作用點,HMGCR功能被抑制會影響血管的完整性和穩(wěn)定性，誘發(fā)腦出血。由于斑馬魚大腦具有典型脊椎動物腦部形態(tài)學(xué)特征，血管與神經(jīng)系統(tǒng)在分子信號通路上與人和哺乳動物的同源性達到85%以上。在大量攝入辛伐他汀后，斑馬魚腦部也會出現(xiàn)腦出血的情況，患有腦出血的斑馬魚的腦部會出現(xiàn)明顯的片狀出血，而正常斑馬魚沒有；由于腦出血斑馬魚的心搏輸出量和血流速度也會降低，利用血流分析儀可明顯觀察到。腦出血可直接造成反應(yīng)遲鈍、運動功能障礙，可通過行為分析軟件觀察斑馬魚的行為軌跡。我們評價斑馬魚腦出血有4個指標(biāo)：1.腦出血發(fā)生率；2.心搏輸出量；3.血流速度；4.行為學(xué)（運動改善）。

在科技日新月異的現(xiàn)在，人類對罕見病的研究與醫(yī)療不斷取得新的突破。肌萎縮側(cè)索硬化癥（Amyotrophiclateralsclerosis，ALS），作為一種目前仍無法痊愈的、具有臨床異質(zhì)表現(xiàn)的多基因、多因素、進行性的神經(jīng)退行性疾病，其特征是上、下行運動神經(jīng)元丟失。斑馬魚，由于其與人類基因高度相似、胚胎透明、遺傳操作便利等特點，不僅可實現(xiàn)不同細(xì)胞的可視化從而觀察運動神經(jīng)元或肌肉細(xì)胞的病變，而且可高通量檢測和分析運動相關(guān)的行為學(xué)改變，為探索ALS中運動障礙的病理機制、篩選新的潛在藥物、發(fā)現(xiàn)臨床新療法等提供了良好的工具，呈現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛力。利用斑馬魚模型評價抗PM2.5功效。

抗ancer藥物的研發(fā)在近幾十年取得了明顯進展，但依然面臨諸多挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的化療藥物如紫杉醇，通過干擾細(xì)胞的有絲分裂過程，阻止ancer細(xì)胞的增殖。它在多種ancer的醫(yī)療中都有應(yīng)用，如乳腺ancer、卵巢ancer等。然而，化療藥物往往缺乏特異性，在殺傷ancer細(xì)胞的同時也會對正常細(xì)胞造成嚴(yán)重?fù)p害，引發(fā)脫發(fā)、惡心、嘔吐、骨髓抑制等一系列副作用。近年來，靶向抗ancer藥物應(yīng)運而生，像針對肺ancer中表皮生長因子受體（EGFR）突變的厄洛替尼，它能夠精細(xì)地作用于ancer細(xì)胞上的特定靶點，阻斷tumor生長相關(guān)的信號通路，具有療效明顯且副作用相對較小的優(yōu)勢。但靶向藥物也并非完美，部分患者可能會出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，這就需要不斷深入研究ancer細(xì)胞的耐藥機制，開發(fā)新一代的靶向藥物或者聯(lián)合醫(yī)療方案，以提高ancer患者的生存率和生活質(zhì)量。利用斑馬魚模型評價老年癡呆防治作用。藥物研發(fā)安全性評價

利用斑馬魚模型評價改善心臟出血功效。山茱萸的藥效評價

研究人員在116名患者的376種類organ中篩選出7種PLC相關(guān)藥物，包括前列藥物樂伐替尼（lenvatinib）和索拉非尼（sorafenib），二線藥物瑞格拉非尼（reorafenib）和阿帕替尼（apatinib），anti-VEGFR抗體貝伐單抗（bevacizumab），以及靶向具有可操作突變的ICC藥物，包括佩米替尼（pemigatinib，靶向含F(xiàn)GFR2融合/重排的膽管cancer）和艾伏尼布 （ivosidenib，靶向IDH1突變的化療難治性膽管cancer）。結(jié)果顯示，7種篩選藥物的IC50和AUC值之間存在很強的相關(guān)性。接著，研究人員基于類organ藥物敏感性結(jié)果與相應(yīng)臨床反應(yīng)進行比較，發(fā)現(xiàn)臨床反應(yīng)支持使用類organ的樂伐替尼（lenvatinib）敏感性結(jié)果，與索拉非尼（sorafenib）、阿帕替尼（apatinib）的類似比較，也證實了類organ藥物篩選的預(yù)測價值。山茱萸的藥效評價