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來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2025-05-08

斑馬魚(yú)胚胎的內(nèi)分泌系統(tǒng)高度敏感,使其成為檢測(cè)環(huán)境雌jisu的“生物探針”。丹麥技術(shù)大學(xué)團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了基于斑馬魚(yú)胚胎的雌二醇響應(yīng)報(bào)告系統(tǒng),通過(guò)將雌jisu受體α(ERα)基因與熒光素酶編碼序列融合,構(gòu)建出可在水體中檢測(cè)微量雌jisu的轉(zhuǎn)基因品系。實(shí)驗(yàn)顯示,該系統(tǒng)對(duì)17β-雌二醇的檢測(cè)限低至0.01ng/L,較傳統(tǒng)ELISA法靈敏度提升100倍。利用該技術(shù),研究團(tuán)隊(duì)在污水處理廠出水口檢測(cè)到納克級(jí)雙酚A殘留,揭示了傳統(tǒng)處理工藝的局限性。在多環(huán)芳烴(PAHs)污染評(píng)估中,斑馬魚(yú)胚胎的芳烴受體(AhR)信號(hào)通路展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。法國(guó)國(guó)家科學(xué)研究中心團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),PAHs暴露可使斑馬魚(yú)胚胎肝臟區(qū)域CYP1A酶活性在6小時(shí)內(nèi)上調(diào)20倍,且該響應(yīng)與PAHs的致ancer性呈劑量依賴關(guān)系。通過(guò)構(gòu)建AhR信號(hào)通路的數(shù)學(xué)模型,可預(yù)測(cè)不同PAHs混合物的聯(lián)合毒性,較傳統(tǒng)毒性當(dāng)量因子法準(zhǔn)確率提升35%。該技術(shù)已應(yīng)用于渤海灣近岸海域污染監(jiān)測(cè),成功識(shí)別出多個(gè)PAHs污染熱點(diǎn)區(qū)域。斑馬魚(yú)與基因編輯在腦科學(xué)研究的應(yīng)用。高通量?jī)x器

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魚(yú)類的性腺發(fā)育和繁殖行為受到下丘腦-垂體-性腺軸(HPG軸)的調(diào)控。下丘腦排泄促進(jìn)性腺開(kāi)釋元素(GnRH),其作用于腦垂體,影響其排泄促黃體生成素(LH)和促卵泡素(FSH),這兩種通過(guò)血液循環(huán)與相應(yīng)的受體結(jié)合后作用于性腺,影響性腺產(chǎn)生睪酮(T)、17β-雌二醇(E2)和11-酮基睪酮(11-KT)等類固醇,從而使精子和卵子的發(fā)育和成熟。行為研討魚(yú)類行為軌跡的盯梢和量化研討中描繪的一切魚(yú)類行為測(cè)驗(yàn)都用攝像機(jī)(SONYHandycam,FDR-AX60,Japan)進(jìn)行了錄像,并運(yùn)用動(dòng)物行為盯梢軟件VisuTrack動(dòng)物行為剖析軟件進(jìn)行了離線剖析。單個(gè)空間實(shí)際上被一個(gè)內(nèi)圓分紅兩個(gè)部分。(b)游程(cm),平均速度(cm/s),以及斑馬魚(yú)、medaka和我國(guó)鰷魚(yú)在openfieldtank的“中心”和“周圍”區(qū)域所花費(fèi)的時(shí)刻(s)。(c)新式水槽(側(cè)面)示意圖。(d)魚(yú)在上午(9:00)和晚上(21:00)在不同區(qū)域所花費(fèi)的時(shí)刻(%)。安徽斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)基因突變斑馬魚(yú)作為模式生物,在藥物研發(fā)、毒理學(xué)及疾病模型研究中具有不可替代作用。

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斑馬魚(yú)為tumor研究開(kāi)辟了新的途徑,其獨(dú)特的生物學(xué)特性使tumor發(fā)生的發(fā)展機(jī)制的研究更加直觀和深入。斑馬魚(yú)的免疫系統(tǒng)和tumor微環(huán)境與人類具有一定的相似性,并且能夠通過(guò)基因編輯技術(shù)構(gòu)建多種tumor模型,如黑色素瘤、白血病等。在斑馬魚(yú)黑色素瘤模型中,通過(guò)將人類黑色素瘤相關(guān)基因?qū)氚唏R魚(yú)胚胎,能夠誘導(dǎo)斑馬魚(yú)產(chǎn)生黑色素瘤,研究人員可以實(shí)時(shí)觀察tumor細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲過(guò)程。此外,斑馬魚(yú)胚胎透明的特點(diǎn)使得利用活的體成像技術(shù)追蹤tumor細(xì)胞的動(dòng)態(tài)變化成為可能,能夠清晰地看到tumor細(xì)胞與周圍組織的相互作用以及血管生成等過(guò)程。通過(guò)對(duì)斑馬魚(yú)tumor模型的研究,發(fā)現(xiàn)了許多參與tumor發(fā)生的發(fā)展的關(guān)鍵信號(hào)通路和調(diào)控因子,為tumor的診斷和醫(yī)療提供了新的靶點(diǎn)和思路,同時(shí)也有助于評(píng)估新型抗tumor藥物的療效和毒性。

關(guān)于雌性斑馬魚(yú)而言,產(chǎn)卵量是點(diǎn)評(píng)其繁殖力的常用生物目標(biāo),它與魚(yú)類繁殖過(guò)程中的多個(gè)環(huán)節(jié)(卵子發(fā)育、雌雄交配行為、性元素刺激等)相關(guān),并對(duì)環(huán)境化學(xué)物質(zhì)具有高敏感性,能直接反應(yīng)魚(yú)類繁殖力變化。環(huán)境化學(xué)物質(zhì)除了直接對(duì)親代斑馬魚(yú)的生殖系統(tǒng)形成損害,還可能對(duì)其子代的正常生長(zhǎng)發(fā)育。卵黃蛋白原在斑馬魚(yú)雌魚(yú)老練過(guò)程中發(fā)揮重要作用,老練雌魚(yú)在體內(nèi)17β-雌二醇的刺激下,由肝臟組成的VTG經(jīng)過(guò)血液抵達(dá)卵巢并加工成卵黃蛋白,促進(jìn)性腺發(fā)育。幼魚(yú)和雄魚(yú)在正常情況下不組成VTG,但在遭到雌元素和類雌元素刺激時(shí)能組成VTG,導(dǎo)致魚(yú)體內(nèi)VTG濃度升高,呈現(xiàn)雌性體征。斑馬魚(yú)心臟再生能力強(qiáng),是研究心血管修復(fù)機(jī)制的理想動(dòng)物模型。

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斑馬魚(yú)胚胎作為水生生態(tài)毒性的“生物傳感器”,其急性毒性實(shí)驗(yàn)已成為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織(ISO)認(rèn)證的污染檢測(cè)方法。新加坡國(guó)立大學(xué)開(kāi)發(fā)的轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)品系,通過(guò)在雌jisu受體基因啟動(dòng)子后連接熒光蛋白編碼序列,構(gòu)建出可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)水體中甾類jisu污染的“活的人體檢測(cè)儀”。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,當(dāng)水體中雙酚A濃度達(dá)到0.1μg/L時(shí),斑馬魚(yú)胚胎下丘腦區(qū)域熒光強(qiáng)度即可增加3倍,較傳統(tǒng)化學(xué)分析法靈敏度提升兩個(gè)數(shù)量級(jí)。該技術(shù)已應(yīng)用于長(zhǎng)江流域重點(diǎn)河段的內(nèi)分泌干擾物監(jiān)測(cè),成功預(yù)警多起工業(yè)廢水違規(guī)排放事件。斑馬魚(yú)繁殖迅速,遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)利用此特性,短期內(nèi)構(gòu)建多樣基因模型,加速遺傳規(guī)律探尋。新疆國(guó)內(nèi)斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)室

斑馬魚(yú)行為學(xué)剖析體系。高通量?jī)x器

在飼養(yǎng)體系里,科研人員們會(huì)準(zhǔn)確調(diào)控水的溫度、電導(dǎo)率等參數(shù),并設(shè)定固定的日常光照時(shí)刻,以保證斑馬魚(yú)能在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)大規(guī)模繁育,確保實(shí)驗(yàn)的有序進(jìn)行。儀器設(shè)備實(shí)驗(yàn)室除了先進(jìn)的飼養(yǎng)體系,還具有了先進(jìn)的正置熒光顯微鏡、熒光定量PCR儀、熒光酶標(biāo)儀、斑馬魚(yú)行為分析儀等檢測(cè)設(shè)備。斑馬魚(yú)成魚(yú)體長(zhǎng)5cm左右,其胚胎通明,在受精72h后完結(jié)孵化,并在孵出后3個(gè)月內(nèi)性成熟。成年斑馬魚(yú)的繁衍周期短(一般7d左右),若條件適宜,成年雌性斑馬魚(yú)可定期產(chǎn)卵(每次200~300個(gè))。在斑馬魚(yú)的前期胚胎及幼體的發(fā)育過(guò)程中,尚無(wú)性別分解,原始性腺都是相同的且具有雙向發(fā)育的潛能,易受環(huán)境(溫度、光照、pH值等)因素的影響而改變其遺傳性別。高通量?jī)x器