無(wú)論是基于基態(tài)還是過(guò)渡態(tài)類(lèi)似物的設(shè)計(jì)策略，它們都只是純粹地從靜態(tài)的角度，依據(jù)小分子本身而進(jìn)行的設(shè)計(jì)，并沒(méi)有充分地考慮酶大分子。基于反應(yīng)機(jī)制的設(shè)計(jì)策略是目前正在迅猛發(fā)展的藥物設(shè)計(jì)理論，其主要是在動(dòng)態(tài)整體地考慮酶催化過(guò)程的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)一個(gè)不光能夠與酶結(jié)合，還能在結(jié)合后誘使酶啟動(dòng)正常催化循環(huán)的化合物。這種化合物一般具有以下幾個(gè)特點(diǎn)：（1）與正常底物的關(guān)鍵反應(yīng)區(qū)域結(jié)構(gòu)相似，這種相似包括立體相似和電性相似；（2）具有低反應(yīng)性能的基團(tuán)或者結(jié)構(gòu)片段，可通過(guò)酶的啟動(dòng)轉(zhuǎn)化為反應(yīng)性特別強(qiáng)的活性基團(tuán)；（3）可能較終會(huì)改變酶活性部位的結(jié)構(gòu)，如共價(jià)結(jié)合酶活性位點(diǎn)的殘基或者酶活性位點(diǎn)殘基的修飾（如質(zhì)子化、酰基化、氨基化、烷基化等）等。根據(jù)催化反應(yīng)后，酶與很強(qiáng)劑之間是否可逆結(jié)合，可將基于反應(yīng)機(jī)制的設(shè)計(jì)策略分為不可逆很強(qiáng)劑設(shè)計(jì)（共價(jià)很強(qiáng)劑設(shè)計(jì)）、親核標(biāo)記很強(qiáng)劑設(shè)計(jì)、蛋白修飾很強(qiáng)劑和偽不可逆很強(qiáng)劑設(shè)計(jì)。制劑多與酶活性中心內(nèi)外必需基團(tuán)結(jié)合，從而inhibit酶的催化活性。重慶信號(hào)通路抑制劑批發(fā)

酶很強(qiáng)劑：相比于基于基態(tài)類(lèi)似物和基于結(jié)構(gòu)的傳統(tǒng)設(shè)計(jì)策略，基于過(guò)渡態(tài)類(lèi)似物和基于反應(yīng)機(jī)制的設(shè)計(jì)策略屬于比較前言的設(shè)計(jì)策略，還在發(fā)展之中，它們的中心就是獲得靠譜的反應(yīng)機(jī)制和準(zhǔn)確的過(guò)渡態(tài)結(jié)構(gòu)，一旦獲得靠譜的反應(yīng)機(jī)制和準(zhǔn)確的過(guò)渡態(tài)結(jié)構(gòu)，我們就可以回到基于基態(tài)類(lèi)似物和基于結(jié)構(gòu)的傳統(tǒng)設(shè)計(jì)策略上來(lái)。量子力學(xué)與分子力學(xué)組合方法（QM/MM）的發(fā)展為獲得靠譜的反應(yīng)機(jī)制和準(zhǔn)確的過(guò)渡態(tài)結(jié)構(gòu)提供了可靠的計(jì)算支撐，讓前言的基于反應(yīng)機(jī)制和基于過(guò)渡態(tài)類(lèi)似物的設(shè)計(jì)策略得以在計(jì)算水平上展開(kāi)和發(fā)展。重慶信號(hào)通路抑制劑批發(fā)inhibit：水玻璃是由石英砂和碳酸鈉加溫融熔而成水玻璃燒結(jié)塊，燒結(jié)塊溶于水形成一種糊狀膠體。

酶的很強(qiáng)劑：根據(jù)與酶結(jié)合位點(diǎn)的不同，可逆很強(qiáng)劑又可以分為競(jìng)爭(zhēng)性、非競(jìng)爭(zhēng)性和反競(jìng)爭(zhēng)性。所謂競(jìng)爭(zhēng)性inhibit，是指很強(qiáng)劑與酶的底物競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合酶的同一個(gè)活性位點(diǎn)，這種情況下，很強(qiáng)劑或底物與酶的結(jié)合受各自濃度的影響。非競(jìng)爭(zhēng)性inhibit則是很強(qiáng)劑結(jié)合酶的部位與底物不同，但是與酶結(jié)合之后可能導(dǎo)致酶的構(gòu)象改變影響底物與酶的進(jìn)一步結(jié)合（例如變構(gòu)很強(qiáng)）。而反競(jìng)爭(zhēng)性很強(qiáng)劑則只有在底物與酶結(jié)合形成復(fù)合體之后才能與之結(jié)合，影響酶的催化活性。值得一提的是，小分子化合物與酶結(jié)合后，并不是只能起inhibit作用。有些化合物與酶結(jié)合后，也可以促進(jìn)酶對(duì)底物的催化作用，起到活化劑（activator）的作用。

酶很強(qiáng)劑：除了傳統(tǒng)的藥源菌篩選分離外，研究人員的注意力更集中到了各種新的微生物類(lèi)群中，如海洋微生物、極端微生物。自然界植物種類(lèi)豐富，但光有不到10%被測(cè)定過(guò)某種生物活性，從植物中篩選酶很強(qiáng)劑存在巨大的潛力，在未來(lái)相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)仍是酶很強(qiáng)劑新藥的主要來(lái)源。植物源酶很強(qiáng)劑篩選的難點(diǎn)就在于植物粗提物中“假陽(yáng)性”結(jié)果太多，干擾真正有效成分的篩選，目前，國(guó)外對(duì)此采取了一系列措施，篩選前先通過(guò)純化，采用提取物通過(guò)HPLC或固相萃取后結(jié)合質(zhì)譜作出化合物指紋圖譜庫(kù)，與已有的經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行比較，有新成分的粗提物再進(jìn)一步進(jìn)行藥理活性篩選,再者，他們還可以先將粗提物通過(guò)HPLC來(lái)鑒別出是否存在吸收光譜有特征的化合物，這樣可以減少篩選的盲目性。新藥篩選的化合物庫(kù)中有70%左右為有機(jī)化學(xué)產(chǎn)物，因此，合成藥是新藥的主要來(lái)源，將高通量篩選技術(shù)與組合化學(xué)和組合生物合成技術(shù)的結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了酶很強(qiáng)劑大規(guī)模篩選，是世界許多大制藥公司篩選酶很強(qiáng)劑新藥的主要渠道。inhibit是針對(duì)于酶這類(lèi)靶點(diǎn)而言的。

酶很強(qiáng)劑：對(duì)酶有一定的選擇性，只能對(duì)某一類(lèi)或幾類(lèi)酶起inhibit作用。一價(jià)陰離子(X—、NCO—、NCS—、CN—、CH3COO—等)，磺胺，草酸鹽，苯胺，咪唑，喹啉羧酸，吡啶羧酸鹽等都是天然碳酸酐酶很強(qiáng)劑。很強(qiáng)劑進(jìn)入酶活性部位并且改變金屬離子的配位層。利用很強(qiáng)劑作為酶的修飾劑，可獲得有關(guān)活性部位結(jié)構(gòu)及反應(yīng)機(jī)理等信息。目前，酶很強(qiáng)劑主要來(lái)源于植物、微生物和化學(xué)合成。微生物產(chǎn)生酶很強(qiáng)劑是來(lái)源于微生物的初級(jí)代謝產(chǎn)物和次級(jí)代謝產(chǎn)物，研究較多的是放線(xiàn)菌，也是產(chǎn)生微生物藥物較多的類(lèi)群，其中較重要的是鏈霉菌屬(streptomyces);細(xì)菌、細(xì)菌也是酶很強(qiáng)劑的重要藥源微生物。inhibit：可以將鉬精礦含銅由0.5%降至0.17%以下。重慶信號(hào)通路抑制劑批發(fā)

inhibit：草酸是重晶石和石榴子石的有效inhibit。重慶信號(hào)通路抑制劑批發(fā)

酶的很強(qiáng)劑：在所有的小分子化合物中，很強(qiáng)劑是較為大家所熟知的。實(shí)際上，很強(qiáng)劑是針對(duì)于酶這類(lèi)靶點(diǎn)而言的。作為酶的很強(qiáng)劑的小分子通過(guò)跟酶結(jié)合降低酶的催化活性。根據(jù)與酶結(jié)合形式的不同，很強(qiáng)劑可以分為不可逆很強(qiáng)劑和可逆很強(qiáng)劑。前者通過(guò)共價(jià)鍵的形式與酶結(jié)合，這種結(jié)合方式對(duì)酶活性的降低是不可逆的。而可逆很強(qiáng)劑通過(guò)非共價(jià)鍵（如氫鍵、疏水作用等）與酶結(jié)合，這種形式的結(jié)合沒(méi)有經(jīng)過(guò)化學(xué)反應(yīng)，可以通過(guò)稀釋或透析的方式去除，對(duì)于酶活性的降低是可逆的。重慶信號(hào)通路抑制劑批發(fā)