MCE抑制劑（Mitochondrial Calcium Uniporter Inhibitors）是一類針對(duì)線粒體鈣通道的藥物，主要用于調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度。線粒體在細(xì)胞能量代謝和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中扮演著重要角色，而鈣離子作為一種重要的第二信使，參與了多種生理過(guò)程。MCE抑制劑通過(guò)抑制線粒體鈣通道的活性，能夠降低線粒體內(nèi)鈣的積累，從而影響細(xì)胞的代謝狀態(tài)和生存環(huán)境。這類藥物在研究中顯示出對(duì)多種疾病的潛在效果，包括心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病以及某些類型的。通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣的動(dòng)態(tài)平衡，MCE抑制劑為相關(guān)疾病提供了新的思路。Selisistat (EX-527) 是一種有效和選擇性的 SirT1 (黑腹果蠅中的 Sir2) 抑制劑，IC50 值為 123 nM。Venetoclax (維奈妥拉）供應(yīng)商

8-Bromo-cAMPsodiumsalt(8-Br-Campsodiumsalt)是一種環(huán)AMP類似物，是一種環(huán)AMP依賴性蛋白激酶(PKA)劑。IBMX是一種廣譜的磷酸二酯酶(PDE)抑制劑，抑制PDE3，PDE4和PDE5，IC50分別為6.5，26.3和31.7μM。GDC-0879是一種有效的選擇性B-Raf抑制劑，IC50為0.13nM。Albendazole(SKF-62979)是一種口服有效的廣譜的抗寄生蟲(chóng)劑，具有高效、低宿主毒性的特點(diǎn)，可用于人類和動(dòng)物胃腸道寄生蟲(chóng)的研究。Albendazole可誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡和自噬，并抗細(xì)胞增殖和抑制細(xì)胞周期進(jìn)程。Albendazole還能抑制微管蛋白的聚合和HIF-1α、VEGF的表達(dá)，具有抗氧化活性，能抑制細(xì)胞的糖酵解過(guò)程。杭州PD98059FITC (Fluorescein 5-isothiocyanate) 是一種用于胺標(biāo)記的熒光探針。

Nicotinamide是維生素B3或煙酸的一種形式，可抑制SIRT2的體外活性，其EC50值為2μM。Nicotinamide可抑制90%的黑色素瘤細(xì)胞數(shù)量，并增加細(xì)胞內(nèi)NAD+、ATP、ROS水平。Nicotinamide抑制黑色素瘤小鼠的腫瘤生長(zhǎng)并提高生存率，可用于黑色素瘤等皮膚相關(guān)的研究。N-Acetylcysteineamide是一種能透過(guò)細(xì)胞膜和血腦屏障的硫醇抗氧化劑和神經(jīng)保護(hù)劑，可降低ROS的產(chǎn)生。Pimonidazole是一種缺氧標(biāo)記物，用于瘤內(nèi)缺氧和細(xì)胞增殖的補(bǔ)充性研究。Pimonidazole通過(guò)與大分子的共價(jià)結(jié)合或通過(guò)被還原形成還原性代謝物后在缺氧細(xì)胞中積累，可用于定性和定量評(píng)估缺氧。NBQX(FG9202)是高度選擇性，競(jìng)爭(zhēng)型的AMPA受體拮抗劑。NBQX具有神經(jīng)保護(hù)和抗驚厥活性。

SB225002是一種有效的選擇性CXCR2非肽拮抗劑，抑制125I-IL-8和CXCR2結(jié)合的IC50為22nM。Oligomycin是一種抗，是H+-ATP合成酶的抑制劑。Oligomycin斷氧化磷酸化和電子傳遞鏈。Oligomycin抑制缺氧性腫瘤細(xì)胞HIF-1alpha表達(dá)。Mevastatin(Compactin)是個(gè)屬于他汀類的HMG-CoA還原酶抑制劑。Mevastatin是一種降脂藥，可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，將*細(xì)胞阻滯在G0/G1期。Mevastatin還可以增加內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)的mRNA和蛋白質(zhì)水平。Mevastatin具有抗活性，并可用于心血管疾病的研究。Methoprene是一種昆蟲(chóng)幼年生長(zhǎng)的模擬物，是一種生長(zhǎng)調(diào)節(jié)殺蟲(chóng)劑，通過(guò)作為幼年(juvenilehormone)激動(dòng)劑來(lái)顯示其對(duì)靶生物的毒性。SB-431542 是 TGF-β 受體激酶抑制劑 (TRKI)。

5-Ethynyl-2-deoxyuridine(EdU)是一種胸腺嘧啶核苷類似物，在細(xì)胞增殖時(shí)能夠插入正在復(fù)制的DNA分子中，EdU與染料的共軛反應(yīng)可以進(jìn)行高效快速的細(xì)胞增殖檢測(cè)分析。5-Ethynyl-2-deoxyuridine是一種PROTAClinker，屬于alkylchain類?？捎糜诤铣蒔ROTAC分子。Leupeptinhemisulfate是一種廣譜的、具有細(xì)胞膜滲透性的蛋白酶抑制劑。Leupeptinhemisulfate能有效抑制絲氨酸、半胱氨酸和蘇氨酸蛋白酶。Leupeptinhemisulfate能抑制Mpro(SARS-CoV-2的主要蛋白酶)，還具有活性。腫瘤壞死因子 α (TNF alpha) 是一種有效的促炎細(xì)胞因子。WAY-200070

GDC-0879 是一種有效的選擇性 B-Raf 抑制劑，IC50 為 0.13 nM。Venetoclax (維奈妥拉）供應(yīng)商

盡管MCE抑制劑在疾病中具有廣闊前景，但其臨床應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn)。首先，線粒體鈣信號(hào)在正常細(xì)胞中也發(fā)揮重要作用，抑制其功能可能導(dǎo)致的副作用，如肌肉無(wú)力、心臟功能異常等。其次，MCE抑制劑的靶向性和選擇性仍需優(yōu)化，以避免對(duì)非目標(biāo)組織的影響。此外，不同細(xì)胞類型和疾病狀態(tài)下線粒體鈣信號(hào)的差異性也增加了藥物開(kāi)發(fā)的復(fù)雜性。因此，未來(lái)研究需要進(jìn)一步探索MCE抑制劑的作用機(jī)制，并開(kāi)發(fā)更具選擇性和安全性的藥物。MCE激動(dòng)劑與抑制劑在疾病中可能具有互補(bǔ)作用。例如，在缺血再灌注損傷中，激動(dòng)劑可用于早期增強(qiáng)線粒體鈣攝取，改善能量代謝；而在晚期，抑制劑則可減少鈣超載引起的細(xì)胞損傷。此外，在中，激動(dòng)劑與抑制劑的聯(lián)合使用可能通過(guò)調(diào)節(jié)不同細(xì)胞類型的鈣信號(hào)，增果并減少副作用。未來(lái)，隨著對(duì)線粒體鈣信號(hào)機(jī)制的深入理解，MCE激動(dòng)劑與抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用有望為多種疾病的提供新的策略。Venetoclax (維奈妥拉）供應(yīng)商